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随着社会婚育年龄的推迟，越来越多的高龄女性选择通过试管婴儿技术助孕。然而，一个残酷的医学现实横亘在面前——
女性年龄越大，卵子老化越严重，尤其是35岁以后，形成的胚胎出现染色体数目错误的概率会急剧飙升。
这些染色体异常的胚胎，是导致移植失败、反复流产的罪魁祸首，构成了高龄生育路上最难逾越的染色体困局。
面对这一困局，临床上现有的核心解决方案是胚胎植入前遗传学检测（PGT-A），它如同一道筛选程序，帮助识别并区分染色体异常的胚胎。
然而，这项技术本质上是一种筛选，而非治疗——它能选出好的，却无法增加整倍体胚胎的数量。
对于卵巢功能已然下降的高龄女性来说，如何从源头上获得更多染色体健康的胚胎，始终是一个亟待破解的临床难题。
为了获得更好的胚胎，高龄姐妹备孕的时候也非常用心，不惜花高价购买各种补充剂，但这些补充剂到底能不能提升胚胎整倍体率，没有谁能说得清。
最近圈姐在查资料的时候，找到一篇孙晓溪教授团队关于药物改善高龄胚胎整倍体率的随机对照研究的登记信息，这顿时引起了我的注意。
要知道，目前还没有药物可以声称改善整倍体率，尤其是高龄患者胚胎整倍体率。更别说要做最高级别临床验证，这说明目前该药物已经有了很多前期研究，证实确实有效果。
这说明圈姐自己漏掉了之前很多相关信息呀，于是我赶紧查阅了这个药物与高龄女性胚胎整倍体率相关的研究，没想到真的很多收获，今天一起分享给大家。
01你们猜到底是什么药？
直接开奖——生长激素！怎么样，你猜对了吗？在试管婴儿的圈子，姐妹们对生长激素一点也不陌生。
在试管姐妹中，一般是卵巢功能不好的女性会使用生长激素。
现在它最被认可的作用是可以减少促排药物使用剂量、增加取卵的数量，从而可能提升可用胚胎的数量。
这一切可能是和研究者在人类的卵子里发现生长激素受体有关，说明卵子里有生长激素接收的信号。
更重要的是，年龄越大的女性卵子里，这种生长激素受体越少，补充生长激素能够提升受体数量，让卵子对激素信号更敏感。
在小鼠研究中，补充生长激素能增强卵子中线粒体的功能，线粒体状态好，卵子质量就高。
另外还有研究认为，使用生长激素可以改善子宫内膜容受性，从而提升胚胎着床率，进而提高怀孕率。
这么多研究汇总起来看，使用生长激素的女性，其怀孕率、胚胎着床率和活产率，似乎比不使用的女性要高。
综合以上的观点来看，关于生长激素能够提升卵子质量和胚胎质量的研究是最多的，也是最有理论根据的，但是它怎样提升了胚胎质量呢？
我们知道，胚胎染色体异常是导致胚胎不着床或流产最主要的原因，女性年龄越大，这个问题越严重。
胚胎质量提高了，那么胚胎染色体问题是用了生长激素能改善的吗？
目前这个问题就是上面孙晓溪教授团队随机对照研究要解决的问题，也是填补目前这个领域最高级别证据缺乏的关键。
但是在最高级别证据缺失的情况下，圈姐也找到了孙晓溪教授团队之前这个主题的相关研究，正是这些研究提供了线索，才会启动最高级别研究。
02孙晓溪教授团队的研究
这是一项回顾性研究，选取的是第一次做试管，并且计划做PGT-A的38-46岁的女性。
为了结果可靠，研究者设置了苛刻的条件，比如BMI必须正常、所有人都采用同一种促排卵方案、男方精液检查正常、排除疾病、排除不良习惯和治疗、排除药物干扰。
在药物干扰方面，就连我们高龄姐妹常用的DHEA、辅酶Q10、中药等都要排除，这样就可以减少干扰，只看测试的生长激素的效果。
这样最终入组的生长激素组140位女性，成功匹配的对照组272位女性，那么结果如何呢？
①整体情况
结果发现，生长激素组和对照组获得好胚胎的机会为41.43%vs27.21%
也就是说，每100个促排周期中，生长激素组有约42个周期能至少获得一个染色体正常的好胚胎；而对照组只有约27个周期能获得。
我们再来看胚胎的健康率，生长激素组整倍体率和对照组相比为32.47%vs21.34%
也就是说，在生长激素组，每培养出100个能送检的囊胚，其中约有32个是染色体正常的好胚胎，而对照组只有约21个。
用了生长激素，胚胎整倍体产出比例提高了超过50%。
②个人情况
数据研究发现，按照活检周期算，生长激素组每个周期获得0.35个，而对照组为0.21个；
按照促排周期算，生长激素组每个周期0.27个，对照组仅为0.16个。
平均下来，生长激素组的女性，每次尝试能获得整倍体胚胎数量显著多于对照组。
以上是队列所有患者的平均状况，但是我们的年龄跨度很大，研究者按照年龄分组之后，发现了一个非常重要的规律。
③按年龄分组结果
对于38-40岁的女性来说，获得整倍体胚胎的周期比例生长激素组和对照组相比为66.7%vs43.59%；
胚胎整倍体率生长激素组和对照组相比为50.58%vs29.01%，生长激素组整倍体率非常高，占比为囊胚的一半以上。
统计模型显示，对于这个年龄段的女性，使用生长激素后，获得整倍体胚胎的几率是对照组的2.65倍以上，这是一个极大的提升。
对于41-43岁，以及44-46岁的女性，效果不明显，用不用生长激素，在获得好胚胎的各项指标上没有统计学上的显著差异。
统计模型也证实，生长激素的补充与这两个年龄段女性获得好胚胎没有明确的关联。
当然，这只是回顾性观察研究，不是最严格的随机对照，只能 
所以，这才有了今年的随机对照研究的试验登记，需要招募400位高龄患者。
如果能得出相似的结论，那就可以明确因果关系，生长激素改善高龄女性胚胎整倍体率就有了最高临床证据。
不过虽然目前我们还没有最高级别的证据，但圈姐查到了第二高级别证据，那就是山大颜军昊教授团队的前瞻性研究。
03颜军昊教授团队的研究
前瞻性研究不同于回顾性研究的分析数据，而是事先不知道结果，需要招募患者进行研究，这是仅次于随机对照，证据等级第二位的研究。
这项研究招募了上次做胚染筛查时结果非常不理想的一个群体：
要么是一个能用的好胚胎都没有，要么是超过一半的胚胎染色体都异常，最终没有生下宝宝的21-45岁的女性。
她们以前从来没用过生长激素，而且排除了遗传病、子宫结构问题或子宫内膜异位症以及不能使用生长激素的人。
这项研究是根据患者的用药意愿进行的分组，对于用药组，研究者还把她们上一次失败周期作为对照，能最大程度排除个人体质差异的影响。
用药方案为每天皮下注射2个单位生长激素，从月经1-3天开始打，一直打到夜针那天结束，总共大约42天。
研究总共招募了230对夫妇，最终完成全部流程，并纳入数据分析的是208对，其中生长激素组96对，对照组112对。
①我们先来看整体结果。
首先与自身上个周期进行比较，胚胎染色体正常率从9.14%大幅提高到32.00%，统计显示，用生长激素后获得正常胚胎的几率是之前的近5倍；
与对照组比较，生长激素组胚胎整倍体率为32.00%，对照组仅为21.05%，用生长激素后获得整倍体胚胎的几率是对照组的约1.9倍。
②我们再来看年龄分组结果。
对于小于35岁的女性效果非常明显，用生长激素组整倍体率高达60.98%，远高于自身对照的11.76%和对照组的28.57%。
对于35-40岁的女性，效果依然显著，生长激素组胚胎整倍体率为34.31%，高于自身对照的7.69%和对照组的21.51%。
对于超过40岁组，没有看到显著效果，生长激素组和对照组的正常胚胎率差不多。
也就是说，生长激素改善染色体整倍体率的效果是年龄依赖性的，对40岁以下的女性益处更明确，对40岁以上女性效果不明显。
③我们再来看对于患者个人的意义。
是的，必须落实到个人，因为百分比再高，个人没成功也白搭。
在生长激素组有40.63%的患者最终获得了至少一个可移植的整倍体胚胎。
而她们自己上一次没用生长激素的周期中，这个比例只有13.54%。
④这个前瞻性研究继续观察了怀孕结果。
我们先来看临床妊娠率，生长激素组显著更高，达到了73.81%，而对照组仅为43.24%。
我们再来看流产率，生长激素组12.90%，对照组为25%。
然后来看活产率，生长激素组每次移植活产 
最后我们来看每组最终活产人数比例，生长激素组有28.13%的女性最终抱娃，而对照组仅为10.71%。
总之，这项研究为临床提供了一个重要的初步证据，对于之前试管婴儿周期因胚胎染色体问题严重而失败，特别是年龄在40岁以下的女性，在下一个周期添加生长激素，可以改善胚胎染色体异常情况，并提高最终怀孕和活产机会。
04这些研究带给我们的启示
上面的研究虽然结果不同，但核心是一致的——
生长激素对改善胚胎整倍体的效果存在明确的年龄依赖性，对≤40岁女性证据充分，对＞40岁女性效果不明显。
也许在不久的将来，我们不再以35岁作为高龄的分界线，而是40岁，这对绝大多数女性来说是一个最大的好消息。
对于41岁以上的女性，现有常规剂量的效果不明显，但这不意味着完全无效，可能需要探索不同的治疗方案，或应降低预期，了解这一点，有助于我们做出更理性的选择。
生长激素不是卵巢早衰的专利，更不是卵巢反应差姐妹的专利.
它的应用范围正在拓宽，它不仅适用于传统意义上的卵巢功能低下者，对于卵巢储备指标尚可但胚胎结局屡次不佳的次优反应者，以及既往周期胚胎染色体异常率极高的困难人群——
都可能是值得考虑的辅助策略，甚至自然怀孕屡次胚胎染色体异常的复发性流产患者都可以尝试。
如果您属于文献中列出的那些情况，尤其是年龄小于40岁，我们可以与医生商量添加生长激素，用来减少胚胎染色体异常的概率。
我们可以看到孙晓溪教授团队目前已经启动了随机对照试验，相信在未来一两年内，我们有望获得确凿的最高级别证据。
这将成为医生和患者共同决策的最坚实依据，在此之前现有的这些回顾性和前瞻性研究，已经给我们提供了强有力的参考和希望。
破解高龄胚胎染色体异常的困局，是横亘在生殖医学发展领域的重大课题，生长激素的出现，为我们点亮了一条极具潜力的药物干预路径。
从作用机制的探索，到临床数据的积累，再到如今最高级别循证医学研究的启动，科学正在一步步将可能性转化为现实。
虽然终极答案尚未揭晓，但当前的研究已经给我们指明了方向，对于身处困境的高龄姐妹，这或许意味着一道新的曙光正在显现。
让我们一起对最高证据保持关注，同时也可以按照科学的方向，稳步推进备孕计划，争取早日抱娃，加油吧各位！
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参考文献The effect of growth hormone on the euploid rate of blastocysts in patients with advanced maternal age: study protocol for a single-blinded randomized controlled trial. BMC Pregnancy Childbirth. 2026 Feb 25;26(1):359. doi: 10.1186/s12884-026-08853-4.
Growth hormone supplementation during ovarian stimulation in women with advanced maternal age undergoing preimplantation genetic testing for Aneuploidy. J Ovarian Res. 2023 Oct 19;16(1):204. doi: 10.1186/s13048-023-01279-y.
Growth hormone supplementation ameliorates blastocyst euploidy rates and improves pregnancy outcomes in women undergoing preimplantation genetic testing for aneuploidy cycles. Front Endocrinol (Lausanne). 2023 Mar 6;14:1117706. doi: 10.3389/fendo.2023.1117706.
